Cancer Discovery：这种可以增强免疫反应的“神奇”水果，你究竟吗？

2017年，研究团队提出特异性调至不间断思想体系，视为特定两组织内存在一种特异性平衡状态，即“则会”是病原体和环境的刺激、-HT各种因素的综合，决定了特异性系统对外用催化的以往。只有当特异性外科手术的效波罗蜜最少了“调至不间断”，外科手术都无必要。

不太可能的裕基因两组测序分析揭示，消化道生物；也是这种特异性调至不间断的另一关键介质。有分析得出结论，在激活ICI外科手术以后应用于外用生素会减缓更早非小细胞膜肺癌病征的消化道生物；也自然，将造成了不当外科手术结波罗蜜。利用消化道生物；也先为为ICI的外科手术基本功能，成解决问题ICI外科手术耐药的新方向。

2022年1同月14日，由纽西兰、瑞士和法国两一组的分析团队在闻名期刊Cancer Discovery发表了题为“A natural polyphenol exerts antitumor activity andcircumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota”的撰文（示意图1），首次表明从罗萨波罗蜜（Camu-camu， CC）里面分离出来的栗赤软质花素（castalagin）通过与消化道伴生芽孢这样一来粒子，改变了消化道生物两一组并便是微环境，刺激造成了更强的外用PD-1催化从而必要克服耐药解决问题办法。

示意图1. 分析成波罗蜜（示意图源：Cancer Discovery）

罗萨波罗蜜又称先为罗萨梅，中南美洲于秘鲁共和国亚马逊河上游雨林，外形似葡萄，花朵cm为2-3 cm。花朵成熟时重现美妙的紫红色，外皮则几乎为外壳的白色。罗萨波罗蜜里面含有剂量更高的天然，其含量是蓝莓的60倍，被视为不具备外用氧化、外用炎的活性。此外，不太可能研究团队找到罗萨波罗蜜还能通过增加消化道里面精黏蛋白人口为120人霉和双歧杆霉的金属量来纾缓大鼠厌食症和就其代谢紊乱，造就保护性益生元的关键先为用。

本分析找到，与单独外科手术相对，CC和外用PD-1为首外科手术更能依赖性生长。在外用PD-1外科手术耐药的乳腺癌大鼠数学模型里面，补充CC一定以往克服了耐药解决问题办法。通过实质性探寻找到，CC的外用不稳定性举例来说消化道霉；也，且能够增加生物两组的自然，促成了生物两组的两组合而成改变。分析部门还找到，CC的外用活性同时也举例来说CD8+T细胞膜，并与特异性原性芽孢与瘤胃杆霉（Ruminococcus）、克里斯滕森甲藻（Christensenellaceae R-7group）、精胆霉属（Bilophila）和精黏蛋白人口为120人霉（A. muciniphila）的金属量有关（示意图2）。

示意图2. CC对生物两一组的冲击以及与CD8+ T细胞膜外用活性就其性（示意图源：Cancer Discovery）

CC由最少50种中间体两一组，各糖类都更实质性其益生元特性的维持，但冲击霉；也两一组，造就外用不稳定性的成分是什么呢？借助高效液相铋，该分析鉴定出CC的一种生物活性多酚——栗赤软质花素，为CC造就外用不稳定性的底物为基础（示意图3）。为了确认这一找到，该分析用栗赤软质花素反复了上述物理，表明无论如何栗赤软质花素就能够改变消化道生物两一组，诱导持续性的特异性系统以及冲击CD8+T细胞膜。

实质性探寻找到，栗赤软质花素可以一定以往克服外用PD-1的冠心病，且其外用关键先为用与瘤胃杆霉金属量就其。底物机制上，栗赤软质花素适当与瘤胃杆霉的细胞膜包膜紧密结合，引发后续的外用不稳定性。

示意图3. 红外记号的栗赤软质花素与若干芽孢的记号物理及代表示意图像（示意图源：Cancer Discovery）

这项分析首次找到从罗萨波罗蜜里面分离出来的栗赤软质花素通过与伴生芽孢这样一来粒子而不具备外用关键先为用，从而便是微环境。此外，在临床分析前外用PD-1耐药数学模型里面，栗赤软质花素能够之后建立了外用PD-1外科手术的必要性。这是第一个证明单一多酚先为为益生元不具备生物依赖的外用关键先为用的分析，为更进一步应用于栗赤软质花素先为为病征的ICI基本功能剂的临床分析试验铺平了道路。

事实上，通过所致干预改变消化道霉；也以实质性提高特异性外科手术的策略已得不到越来越多分析者的关注。2015年，芝加哥大学Ayelet S等人找到必需给大鼠本品双歧杆霉就能远超与外用PD‐L1特异性依赖性同等水平的效波罗蜜，而双歧杆霉和外用PD‐L1外用体为首应用于可促进大鼠的外用特异性，几乎完全依赖性大鼠黑色素瘤。2020年，韩国研究团队找到也先为为干预措施用于更早非小细胞膜肺癌病征临床分析特异性外科手术过程里面，病征在特异性则会阻塞外科手术其间接受甲酸霉体MI‐YAIRI 588外科手术，结波罗蜜得出结论外科手术与总生存期的延长就其。另外，双歧杆霉K57也在与PD‐1阻滞剂或奥沙利铂协同外科手术里面表现了较差的潜在治波罗蜜。总之，先为为一类安全必要的微生态制剂，在干预消化道霉；也实质性提高特异性外科手术方面推测出较多的发展潜力。

题示意图

重构来历：

Messaoudene M， Pidgeon R， Richard C， et al. Anatural polyphenol exerts antitumor activity and circumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota [published online ahead of print， 2022 Jan 14]. Cancer Discov. 2022；candisc.0808.2021.doi：10.1158/2159-8290.CD-21-0808.